Мексикор® - Область применения кардиология. Лечение нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии, ИБС, инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертонии.
Главная Статьи по кардиологии Статьи по кардиологии 2002 - 2007 гг.
  Публикации  Статьи

Научно-практический журнал "Кардиология" 2005, №7 - С. 21-26

ВЛИЯНИЕ МЕКСИКОРА НА ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС
ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА


А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев, Е.В. Клычникова, Н.С. Быкова, В.А. Рябынин, В.Ю. Полумисков,
Н.Ю. Николаева, П.П. Голиков

Отдел неотложной кардиологии и клинико-биохимическая лаборатория экстренных методов исследования НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского; 129010 Москва, ул. Большая Сухаревская, 3


Effect of Mexicor on Oxidative Stress in Acute Myocardial Infarction

A.P. Golikov, B.V. Davydov, D.V. Rudnev, E.V. Klychnikova, N.S. Bykova, V.A. Ryabinin,
V.YU. Polumiskov, N.YU. Nikolaeva, P.P. Golikov

N.V. Sklifosovsky Research Institute for Critical Care; ul. B. Sukharevskaya, 3, 129010 Moscow, Russia



Обследованы 80 больных (по 40 пациентов в основной и контрольной группах) острым инфарктом миокарда. Все больные получали стандартную терапию. Пациентам основной группы дополнительно назначали мексикор (5 дней внутривенно, после 9 дней внутримышечно 3 раза в сутки в дозе 6-9 мг/кг, далее перорально по 0,1 г 3 раза в сутки до выписки из стационара). Использовались 5% раствор мексикора в ампулах по 2 мл и капсулированная форма препарата по 0,1 г. Выраженность окислительного стресса оценивали по коэффициенту К, для расчета которого в сыворотке крови определяли показатели перекисного окисления липидов - диеновые конъюгаты, малоновый лиальлегил, степень окисленности липидов и показатели антиоксидантной системы - α-токоферол и церулоплазмин. В эритроцитах также определяли активность супер-оксидлисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы. Исследования проводили при поступлении больного в клинику, на 2, 3, 7, 14-е сутки и при выписке. Установлено, что у больных инфарктом миокарда карли о протектор мексикор уменьшает выраженность окислительного стресса за счет снижения уровня продуктов перекисного окисления липидов и повышения компенсаторных возможностей эндогенной антиоксидантной системы.
Ключевые слова: инфаркт миокарла, окислительный стресс, карлиопротектор мексикор.

Mexicor (5% solution and capsules) was used in 40 of 80 conventionally treated patients with acute myocardial infarction. The drug was given intravenously for 5 days, than intramuscularly (6-9 mg/kg) for 9 days and orally (0.1 mg t.i.d.) thereafter until discharge. Severity of oxidative stress was evaluated by К coefficient. Calculation of this coefficient required data on degree of oxidation of lipids in blood serum, serum levels of diene conjugates, malonic dialdehyde, α -tocopherol and ceruloplasmin. These parameters as well as activity of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in erythrocytes were measured at admission, on days 2, 3, 7, 14 and at discharge. Mexicor treated compared with untreated (n=40) patients were characterized by diminished severity of oxidative stress at the account of lower levels of lipid peroxidation products and augmented compensatory potential of the endogenous antioxidant system.
Key words: myocardial infarction; oxidative stress; emoxipine.

Kardiologiia2005;7:21- 26


Проблема совершенствования фармакотерапии ИБС и особенно такого опасного ее проявления, как острый инфаркт миокарда (ИМ), является одной из наиболее актуальных в современной кардиологии.

В последние десятилетия прошлого века сформировалась концепция о важной роли окислительного стресса в патогенезе острых форм ИБС [1-4]. Окислительный стресс проявляется нарушением баланса в системе прооксидант-антиоксидант в сторону прооксиданта [4]. Вовлечение активных форм кислорода (прооксиданты) в метаболические реакции в условиях недостаточности эндогенной антиокислительной системы организма (АОС) оказывает прямое повреждающее действие на кардиомиоциты, способствует аритмогенной активности миокарда, активирует прокоагулянтную систему крови, ускоряет деградацию эндотелиального NO, обеспечивающего вазодилатацию, и снижает антиангинальную эффективность нитратов [4, 5]. Патофизиологическими факторами окислительного стресса являются гипоксия (ишемия), воспалительная и стрессорная реакции, которые закономерно наблюдаются при ИМ [1, 6, 7]. В связи с этим антиоксидантная коррекция окислительного стресса у больных ИМ представлялась весьма перспективным направлением терапии острого коронарного синдрома.

Однако в последнее время необходимость использования экзогенных антиоксидантов природного и синтетического происхождения в качестве ангио- и кардиопротекторов при терапии различных форм ИБС и ее осложнений была поставлена под сомнение [8, 9].

Это связано с тем, что если в ранее проведенных многочисленных клинических исследованиях у больных ИБС, в том числе двойных слепых и плацебоконтролируемых, с использованием ангиографического контроля, был продемонстрирован положительный эффект α-токоферола и других природных витаминов-антиоксидантов на течение и исход сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [10-12], то в недавно завершившемся многолетнем исследовании "Защита сердца" (HPS) не было установлено благоприятного влияния витаминов-антиоксидантов на смертность от ССЗ [13].

Всесторонний критический анализ причин неоднозначности полученных результатов по применению витаминов-антиоксидантов у больных с ССЗ показал необходимость проведения дальнейших исследований для разработки эффективных патогенетических принципов и показаний к применению антиоксидантной терапии при ССЗ и поиска новых, более эффективных антиоксидантных препаратов, возможно синтетического происхождения [14].

К одному из наиболее перспективных классов синтетических антиоксидантов относятся кардиопротекторы-антиоксиданты из класса 3-оксипиридинов - эмоксипин (2-этил-6-метил-3-оксипиридина хлоргид-рат) и мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). К несомненным преимуществам этих препаратов следует отнести водорастворимость их солей, что дает возможность создавать быстродействующие инъекционные лекарственные формы. Необходимо подчеркнуть, что вследствие наличия в фармакологической формуле мексикора метаболита цикла трикарбоновых кислот - сукцината - он проявляет более выраженные антигипоксантные и противоишемические свойства, чем эмоксипин [15]. Кроме того, в отличие от эмоксипина разработана пероральная (капсу-лированная) форма мексикора.

Ранее проведенные клинические исследования показали эффективность эмоксипина в коррекции окислительного стресса при ИМ [16] и мексикора при гипертонической болезни с кризовым течением [17].

Цель работы - изучить влияние кардиопротектора мексикора на показатели окислительного стресса у больных острым ИМ.

Материал и методы
Исследование явилось составной частью 2-3-й фазы изучения инъекционной и капсулированной форм кардиопротектора мексикора у больных ИБС с острым ИМ и проводилось в отделении неотложной кардиологии НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.

Обследованы 80 больных острым ИМ. При поступлении больные были рандомизированы в основную и контрольную группы (по 40 пациентов), сопоставимые по основным клинико-анамнестическим параметрам (табл. 1).

Таблица №1

Клиническая характеристика больных
Таблица №1.Клиническая характеристика больных.
Примечание. ТЛТ - тромболитическая терапия; ТЛБАП - транслюминальная баллонная ангиопластика с последующим стентиро-ванием инфарктсвязанной артерии.

Все больные получали стандартную терапию, которая включала тромболитические препараты, нитраты, β-адреноблокаторы, антикоагулянты, дезагреганты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, мочегонные и седативные препараты по показаниям. Пациентам основной группы дополнительно назначали мексикор. В первые 5 дней мексикор вводился внутривенно, последующие 9 дней - внутримышечно 3 раза в сутки в дозе 6-9 мг на 1 кг массы тела, далее принимался перорально (100 мг 3 раза в день) до выписки больных из стационара. Выбранный режим дозирования связан с особенностями фармакокинетики мексикора: при парентеральном введении он определялся в плазме крови в течение 4 ч (время достижения максимальной концентрации 0,5 ч); при пероральном приеме среднее время сохранения препарата в организме (MRT) составляет 4,9-5,2 ч [15].

Использовали 5% раствор мексикора в ампулах по 2 мл и капсулированную форму препарата по 0,1 г (производитель - ФГУП "Мосхимфармпрепараты" им. НА. Семашко, по лицензии ООО "ЭкоФармИнвест").

Выраженность окислительного стресса оценивали по коэффициенту К, для расчета которого в сыворотке крови определяли показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) - содержание первичных (диеновые конъюгаты - ДК) [18], вторичных (малоновый диальдегид - МДА) [19] продуктов ПОЛ, степень окисленности (СО) липидов сыворотки крови [7] и показатели АОС - концентрацию основного липидного эндогенного антиоксиданта ?-токоферола (ТФ) [20] и внеклеточного антиоксидантного фермента церулоплазмина (ЦП) [21]. Расчет коэффициента окислительного стресса производили по формуле [22]:

где показатели с индексом i соответствуют полученным у больных, а показатели с индексом п - нормальным значениям. При сохранении баланса прооксидант- антиоксидант коэффициент К равен 1,0. При преобладании прооксидантов значение коэффициента К возрастает.

Для оценки состояния АОС у обследованных пациентов в эритроцитах определяли также активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы (СОД) [23], глутатионпероксидазы (ГТП) [24] и каталазы (КТ) [25]. Исследования проводили при поступлении больного в клинику на 2, 3, 7, 14-е сутки и при выписке. Нормальные значения исследованных показателей получены при анализе крови 21 здорового донора. Статистическая обработка результатов с использованием критерия t Стьюдента производилась на компьютере с помощью программы Ехсе1-95.

Результаты исследования
Согласно данным, представленным в табл. 2, у больных ИМ контрольной и основной групп при поступлении наблюдается значительное повышение уровня первичных (ДК) и вторичных (МДА) продуктов ПОЛ (в 2,0-2,2 и в 1,9-2,0 раза соответственно), а СО липидов сыворотки крови достоверно не отличается от нормы. В последующие сроки наблюдения у больных контрольной группы концентрация ДК возрастает в еще большей степени, особенно на 3-7-е сутки (в 3,3-3,5 раза) и остается существенно повышенной к 14-м суткам и при выписке. Содержание МДА у больных контрольной группы во все сроки исследования выше нормы, особенно при выписке (в 2,3 раза). Увеличение содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных ИМ контрольной группы сопровождается достоверным повышением СО липидов сыворотки крови к 7-м суткам наблюдения. Включение мексикора в комплексную терапию больных ИМ основной группы достоверно снижает содержание ДК на 3-й и 7-е сутки в 1,5 и 1,3 раза, уровень МДА на 7-е сутки и при выписке в 1,2 и в 1,3 раза соответственно и нормализует СО липидов сыворотки крови (см. табл. 2).

Таблица №2

Влияние мексикора на показатели ПОЛ в сыворотке крови больных ИМ (М±m)
Таблица №2.Влияние мексикора на показатели ПОЛ в сыворотке крови больных ИМ (М±m)
.
Примечание. ДК - диеновые конъюгаты; МДА - малоновый диальдегид; СО - степень окисленности липидов; 1-я группа - больные, не получавшие мексикора (n=40); 2-я группа - больные, получавшие мексикор (n=40; норма - показатели, полученные в группе здоровых доноров (n=21).
* - p<0,05 по сравнению с нормой; ** - p<0,05 при сравнении показателей 2 групп больных.

Следовательно, у больных ИМ во все сроки наблюдения происходит усиление процессов ПОЛ. При включении мексикора в комплексную терапию больных ИМ выраженность процессов ПОЛ снижается.

12
Информация, представленная на этом сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача. Все права на материалы данного сайта принадлежат ООО "ЭкоФармИнвест". Воспроизведение статей где либо без разрешения правообладателя запрещено.По всем вопросам пишите

Copyright © 2004-2016 ООО "ЭкоФармИнвест"

|Главная|Клинические исследования|Инструкция|Контактная информация|Вопросы и Ответы|Продажи|