Мексикор® - Область применения кардиология. Лечение нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии, ИБС, инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертонии.
Главная Статьи по кардиологии Статьи по кардиологии 2002 - 2007 гг.
  Публикации  Статьи

Пока не опубликовано

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ СТЕНОКАРДИЕЙ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ СТЕНОКАРДИИ.

Кодин А.В., Лутай А.В., Березин М.В.
ГОУ ВПО "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", г.Иваново, Российская Федерация.

Актуальность исследования. Среди факторов в патогенезе острых форм ИБС, значимых для гемодинамических расстройств, особо выделяются нарушения реологических свойств крови [19,21]. Наряду с такими факторами патогенеза ИБС, как коронарный атеросклероз, изменения гемодинамики и дисбаланс в системе гемокоагуляции, гемореологические нарушения определяют тяжесть ИБС [15,20], прогноз и эффективность лечения больных [4].

Ухудшение гемореологических показателей тесно связано с изменением структурно-функциональных особенностей мембран эритроцитов. Дегенеративные формы эритроцитов являются менее полноценными, чем дискоциты, с точки зрения микроциркуляции, кислородтранспортной функции, способности к деформации, поэтому увеличение их количества является неблагоприятным признаком [10,11].

От цитоархитектоники эритроцитов зависит их агрегационная способность [12]. Гиперагрегация эритроцитов нарушает нормальную структуру кровотока в микрососудах и приводит к повышению вязкости крови, микроциркуляторному блоку, тканевой гипоксии [7].

Клиническое значение цитоархитектоники эритроцитов заключается в том, что она во многом определяет его функциональные свойства и отражает как состояние мембран эритроцитов, так и состояние клеточных мембран организма в целом [6]. Оценка изменений поверхностной цитоархитектоники может служить индикатором эффективности проводимой терапии [16]. Весьма интересно и важно с практической точки зрения изучить цитоархитектонику эритроцитов при стенокардии как интегральный показатель состояния эритроцитарного звена реологических свойств крови [17].

ДЭ участвует в формировании адекватного потока кислорода в ткани в соответствии с их потребностью в нем и является одной из наиболее лабильных характеристик крови, чувствительно реагирует на изменения практически любого метаболического процесса в эритроцитах, и в целом всего организма [21]. При многих патологических процессах отмечается снижение ДЭ, патогенетическое значение которого заключается в нарушении микроциркуляции из-за окклюзии капиллярного русла, ухудшения показателей центральной гемодинамики, вследствии повышения вязкости крови [17].

Мощность естественных антиоксидантных систем при ишемических повреждениях сердца оказывается недостаточной, поэтому необходима разработка защиты сердца путем дублирования этих систем [14]. Наиболее низкие показатели активности антиоксидантных ферментов у больных с высоким функциональным классом стенокардии [1] и с нестабильной стенокардией [9]. Всесторонний критический анализ причин неоднозначности полученных результатов по применению витаминов-антиоксидантов у больных ИБС показал необходимость проведения дальнейших исследований для разработки новых, более эффективных, антиоксидантных препаратов синтетического происхождения. [3].

Наибольшей эффективностью, отсутствием токсичности и минимальными побочными эффектами характеризуется производное 3-оксипиридина - "Мексикор" (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат). [2,13]. Положительные эффекты антиоксиданта "Мексикора" ("Экофарминвест", Россия) не ограничиваются его антиоксидантной и гиполипидемической активностью. Учитывая его высокий цитопротекторный эффект, можно с уверенностью предположить положительное влияние мексикора на цитоархитектонику эритроцитов, как показателя всех биологических мембран организма [17].

Цель исследования. Оценить цитоархитектонику, агрегацию и деформируемость эритроцитов у больных стенокардией напряжения 3ФК и прогрессирующей стенокардией, на фоне стандартной схемы медикаментозной терапии и схемы с включением "Мексикора".

Методы исследования. Углубленное исследование с применением клинических, инструментальных и лабораторных методов проведено у 100 больных в возрасте от 53 до 65 лет, находившихся на обследовании и лечении в кардиологическом отделении МУЗ "Городская клиническая больница №3" г. Иваново. Среди них 50 пациентов получали стандартную медикаментозную терапию стенокардии (из них 25 пациентов с диагнозом прогрессирующей стенокардии (средний возраст 62,7 0,8лет, мужчины-56,7%), 25 пациентов с диагнозом стенокардия напряжения 3ФК (средний возраст 58,7 0,6 лет, мужчин - 62,7%) и 50 пациентов получали стандартную медикаментозную терапию стенокардии с добавлением в схему лечения препарата "Мексикор" (ЭкоФармИнвест,Россия) (из них 25 пациентов с диагнозом прогрессирующей стенокардии (средний возраст 63,4 0,7лет, мужчины-58,7%), 25 пациентов с диагнозом стенокардия напряжения 3ФК (средний возраст 61,4 0,8 лет, мужчин - 65,4%). Отбор больных производился методом сплошной выборки с исключением лиц старше 65 лет. Контрольную группу составили 20 пациентов, проходивших стационарное лечение в терапевтическом отделении ГКБ№3 с диагнозом гипертонической болезни II ст. (средний возраст 51,3±0,8 лет, мужчин - 54,6%).

Диагноз прогрессирующей стенокардии устанавливался в соответствии с критериями экспертов ВОЗ (1979г.), стенокардии напряжения 3ФК устанавливался в соответствии с критериями Канадского Сердечно-Сосудистого Общества (Самреаu L.,1976), предложенными Комитетом экспертов ВОЗ ВКНЦ АМН СССР в 1984г, подтвержденный результатами ВЭМ-пробы, проводимой по методу ступенчатой непрерывно ступенчатой возрастающей нагрузки с регистрацией ЭКГ на полиграфе "Mingograf-34", 24-часовым холтеровским мониторированием ЭКГ на системе AstroCard Holtersystem-2F("Медитек", Россия). Депрессия сегмента ST как во время суточного мониторирования ЭКГ, так и при проведении ВЭМ-пробы считалась диагностически значимой при горизонтальном снижении сегмента ST не менее чем на 1мм на участке (j=80мс).

В исследование не включались пациенты с другими формами стенокардии, перенесшие инсульт, инфаркт миокарда или тромбоэмболию легочной артерии, страдающие сахарным диабетом, ожирением, лица с алкогольной зависимостью, больные с патологией печени (хронический гепатит, цирроз), пациенты с онкологической патологией или заболеваниями крови, хроническим заболеваниями легких, психическими расстройствами, обострениями любых заболеваний или с острой сопутствующей патологией, недостаточностью кровообращения не выше IIA стадии по классификации NYHA, гемодинамически значимыми нарушениями ритма, отказавшиеся от участия в исследовании.

Базисная терапия стенокардии, проводимая в стационаре включала: стол №10, дезагреганты (аспирин 125 мг в сутки), бета-блокаторы (метопролол 12,5-50 мг 2 раза в сутки, бисопролол 2,5-5мг 1 раз в сутки), ингибиторы АПФ (эналаприл 2,5-10 мг 2 раза в сутки), нитраты по показаниям (нитросорбид 10 мг 3-4 раза в день), статины (симвастатин 10мг 1 раз в сутки). При наличии сердечной недостаточности в комплекс лечения включались диуретики (фуросемид 20- 40 мг в сутки, верошпирон 25-50 мг в сутки). Больным прогрессирующей стенокардией с 1-го дня госпитализации в течение 1 недели дополнительно назначались антикоагулянты (гепарин 5 т Ед 3-4 раза в сутки п\к живота).

Дополнительное назначение с 1-го дня госпитализации антиоксиданта-цитопротектора "Мексикор" ("ЭкоФармИнвест", Россия) в дозе 0,1г. 3раза в сутки являлось частью базисной терапии стенокардии у 50% пациентов. Терапия "Мексикором" назначалась с согласия больного.

Для оценки структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов исследовалась их цитоархитектоника. Информация о поверхностной геометрии эритроцитов была получена с использованием световой фазово-контрастной микроскопии клеток. Использовалась классификация, предложенная Г.И. Козинцем с соавторами [5]. Согласно этой классификации эритроциты подразделяли на десять классов: дискоциты; дискоциты с одним выростом; дискоциты с гребнем; дискоциты с множественными выростами; эритроциты в виде тутовой ягоды; куполообразные эритроциты (стоматоциты); сфероциты с гладкой поверхностью; сфероциты с шипиками на поверхности; эритроциты в виде "спущенного мяча"; дегенеративные формы эритроцитов.

В норме большинство эритроцитов представлены дискоцитами. Первые пять классов эритроцитов (с признаками эхиноцитарной трансформации) принято считать обратимо деформированными, так как эти клетки способны спонтанно восстанавливать форму. Остальные классы эритроцитов относятся к группе необратимо деформированных или предгемолитических форм [5,18].

Количественную оценку соотношения патологических и нормальных форм эритроцитов рассчитывали с помощью индекса трансформации (ИТ): ИТ = (ОД + НД) / Д, где Д - процент дискоцитов; ОД - процент обратимо деформированных эритроцитов; НД - процент необратимо деформированных эритроцитов.

Для более детальной оценки морфологии эритроцитов рассчитывали еще 3 показателя [8]: индекс обратимой трансформации (ИОТ): ИОТ = ОД / Д, индекс необратимой трансформации (ИНОТ): ИНОТ = НД / Д, индекс обратимости (ИО): ИО = ОД / НД.

Агрегацию эритроцитов определяли прямым оптическим методом с вычислением среднего размера агрегата (СРА): СРА = СЭА / КА, где СЭА - сумма всех эритроцитов в агрегате; КА - количество агрегатов.

Рассчитывали показатель агрегации (ПА): ПА = (СРА * КА + КСЭ) / (КА+ КСЭ), где КСЭ - количество свободных эритроцитов.

Определяли процент неагрегированных эритроцитов: ПНА = (КСЭ * 100) / (СРА * КА + КСЭ).

Деформируемость эритроцитов изучалась с помощью фильтрационного метода с использованием автоматического прибора ИДА-4. В качестве показателя деформируемости эритроцитов использовался индекс ригидности (IR) по формуле Dientfass (1985г.): IR= (ts-tb) * 100/ tb* Ht, где ts - время прохождения через фильтр 250 мкм суспензии эритроцитов; tb - усредненное время прохождения через фильтр 250 мкм ресуспендирующего раствора; Ht - значение гематокрита суспензии в процентах.

Обследование больных со стенокардией напряжения 3ФК и прогрессирующей стенокардией проводилось двукратно: на 1-ые сутки поступления в стационар и на 30-ые сутки после взятия первого анализа, Контрольную группу составили больные гипертонической болезнью, которые обследовались однократно: на 1-ые сутки поступления в стационар. Вторичное обследование проводилось больным при условии соблюдения всех медикаментозных рекомендаций при выписке из стационара с учетом препарата и дозы применения, отсутствия обострения любого заболевания за период времени между 1-ым и 2-ым обследованием.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением методов вариационной статистики, рекомендованных для медико-биологических исследований, на IBM PC AT Pentium IV. Показатели представлены в виде средней арифметической вариационного ряда и её стандартной ошибки (М±m). Достоверность различий средних величин оценивалась с использованием t-критерия Стьюдента. Для выявления степени взаимосвязи между изучаемыми параметрами использовался коэффициент корреляции Спирмена (г). За уровень статистической достоверности принимали р‹0,05.

Полученные результаты: По сравнению с контрольной группой у пациентов со стенокардией наблюдалось снижение уровня дискоцитов, более выраженное в группе прогрессирующей стенокардии. В контрольной группе дискоциты составляли 84,6+1,12% от общего числа эритроцитов. В группе стенокардии напряжения 3ФК их уровень снижался до 76,4+0,34% (p‹0,05) в группе прогрессирующей стенокардии до 62,2+0,48% (p‹0,05). Соответственно уровню дискоцитов увеличивался ИТ с 0,18+0,05 (p‹0,05) в контрольной группе до 0,38+0,06 (p‹0,05) в группе стенокардии напряжения 3ФК и до 0,62+0,07 (p‹0,05) в группе прогрессирующей стенокардии.

У больных стенокардией концентрация обратимо измененных эритроцитов достоверно выше, чем в контрольной группе. Увеличение показателя наблюдалось как у пациентов со стенокардией напряжения 3ФК: 14,8 0,82% (p‹0,05), так и при прогрессирующей стенокардии: 21,3 0,62% (p‹0,05). В контрольной группе их доля составляла 9,4±0,25%. Рост содержания обратимо измененных эритроцитов у больных стенокардией определяла изменение ИОТ. При стенокардии напряжения 3ФК ИОТ составлял 0,25 0,03, а при прогрессирующей стенокардии 0,33 0,04, что достоверно выше значений контрольной группы: 0,11 0,02 (p‹0,05).

Количество необратимо измененных эритроцитов у больных ИБС зависит от течения заболевания. При стабильном течении болезни оно достоверно не отличалось от контрольных значений (8,85+0,63% и 6,35 0,35% соответственно), но при прогрессировании стенокардии происходило почти двукратное увеличение показателя, который достигало 16,8 1,12% (p‹0,05). При прогрессирующей стенокардии выявлялось повышение ИНОТ до 0,29 0,03. Это достоверно выше его значений в группе больных стенокардией напряжения 3ФК 0,12 0,04 (p‹0,05) и лиц контрольной группы 0,07 0,01 (p‹0,01).

ИО был выше у больных стенокардией напряжения 3ФК и составлял 2,11 0,11. Он достоверно отличался от показателя в контрольной группе (1,48 0,23, p‹0,05) и в группе прогрессирующей стенокардии (1,23 0,08, p‹0,05). Низкий уровень ИО в контрольной группе обусловлен небольшим числом измененных эритроцитов, у больных прогрессирующей стенокардией - высоким удельным весом среди измененных эритроцитов необратимых форм (табл. 1).

Таблица №1

Цитоархитектоника эритроцитов у больных стенокардией.
Цитоархитектоника эритроцитов у больных стенокардией.

При анализе показателей агрегации эритроцитов выявлено, что для больных стенокардией характерно является ухудшение этих показателей по сравнению с контрольной группой.

Так, СРА у больных прогрессирующей стенокардией составил 5,24 0,12 клеток, что достоверно выше, чем у пациентов со стенокардией напряжения 3ФК (4,65 0,08 клеток; p‹0,05) и у лиц контрольной группы (4,60 0,12 клеток; p‹0,05). Различий в показателе между контрольной группой и пациентами со стенокардией напряжения выявлено не было.

Аналогичная направленность изменений прослеживалась и при анализе ПА. При стенокардии напряжения 3ФК он составил 1,21 0,07 (p‹0,05), увеличивался у больных прогрессирующей стенокардией до 1,47 0,03 (p‹0,05), в то время как в контрольной группе составлял лишь 1,10 0,02.

ПНА был достоверно выше в контрольной группе (87,43 2,54 %) и снижался при наличии у пациента стенокардии. Имелись достоверные отличия ПНА между группами стенокардии напряжения 3ФК и прогрессирующей стенокардии (75,21 1,06 % (p‹0,05) и 65,54 1,12 % (p‹0,05) соответственно).

При анализе деформируемости эритроцитов у больных прогрессирующей стенокардией (67,7+2,13) ИР был ниже, чем в группе стенокардии напряжения 3ФК (112,2+3,2, p‹0,05). Самый высокий ИР был в контрольной группе 167,5+3,1 (p‹0,05) (табл. 2).

Таблица №2

Показатели агрегации и деформируемость мембран эритроцитов у больных стенокардией.
Показатели агрегации и деформируемость мембран эритроцитов у больных стенокардией.

Для исследования изменения цитоархитектоники и агрегации эритроцитов на фоне лечения все больные стенокардией были дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от наличия (подгруппа А) или отсутствия (подгруппа В) в комбинированной схеме лечения "Мексикора".

Консервативная терапия без применения "Мексикора" у больных стенокардией напряжения 3ФК не привела к улучшению цитоархитектоники эритроцитов. Включение в схему терапии препарата "Мексикор" у больных стенокардией напряжения 3ФК привело к достоверному снижению количества дегенеративных форм эритроцитов до 5,1+0,35% (р‹0,05) снижению ИНОТ до 0,05+0,01 (р‹0,05).

У больных прогрессирующей стенокардии в подгруппе В на фоне лечения наблюдалось улучшение показателей цитоархитектоники эритроцитов: увеличилось количество дискоцитов до 67,4+0,43% (р‹0,05), снизилось количество дегенеративных форм эритроцитов до 12,1+0,74% (р‹0,05), соответственно изменились по сравнению с началом терапии ИТ 0,62+0,07 vs 0,51+0,01 (р‹0,05), ИНОТ 0,29+0,03 vs 0,17+0,01 (р‹0,05), ИО 1,23+0,08 vs 1,69+0,05 (р‹0,05). Достоверных изменений уровней обратимых форм не зафиксировано, что могло быть связано с их переходом в дискоциты.

В подгруппе А наблюдалось более выраженные изменения показателей цитоархитектоники эритроцитов на фоне лечения, по сравнению со схемой лечения без "Мексикора". Увеличилось количество дискоцитов до 70,3+0,35% (р‹0,05), снизилось количество необратимых форм до 9,4+0,63% (р‹0,05), достоверны изменения ИТ 0,62+0,07 vs 0,42+0,04 (р‹0,05), ИНОТ 0,29+0,03 vs 0,13+0,04 (р‹0,05), ИО 1,23+0,06 vs 2,15+0,12 (р‹0,05)(табл. 3).

Таблица №3

Влияние различных схем медикаментозной терапии на цитоархитектонику эритроцитов у больных стенокардией.
Влияние различных схем медикаментозной терапии на цитоархитектонику эритроцитов у больных стенокардией.

Примечание: * - различия достоверны при р‹0,05 по сравнению с исходными значениями до начала лечения, [*] - различия достоверны при р‹0,05 по сравнению значений после применения стандартной схемы лечения и схемы с включением "Мексикора".

Таким образом, консервативная терапия без включения в нее "Мексикора" не сопровождалась существенными изменениями цитоархитектоники эритроцитов у пациентов со стенокардией напряжения 3ФК, приводила к улучшению показателей в группе прогрессирующей стенокардии, в виде увеличения количества дискоцитов, снижения уровня необратимо трансформированных эритроцитов.

При назначении "Мексикора" с первых дней госпитализации отмечены положительные сдвиги в изучаемых показателях в группе стенокардии напряжения 3ФК в виде снижения уровня необратимых форм эритроцитов и достоверному значимому улучшению показателей в группе прогрессирующей стенокардии, в виде более значимого увеличения количества дискоцитов, снижения уровня необратимых эритроцитов.

При изучении влияния медикаментозной терапии на показатели агрегации и деформируемости мембран эритроцитов у больных стенокардией напряжения 3ФК в подгруппе В не наблюдалось достоверных изменений. В подгруппе А было выявлено снижение ПА до 1,16+0,02 (р‹0,05), увеличение ИР до 125,7+2,3 (р‹0,05).

У больных прогрессирующей стенокардией в подгруппе В на фоне медикаментозной терапии наблюдалось достоверное снижение ПА до 1,32+0,06 (р‹0,05), СРА до 4,78+0,06 клеток (р‹0,05) увеличение ПНА до 76,3+1,05% (р‹0,05), ИР до 108,5+1,7 (р‹0,05). Анализ показателей при лечении больных прогрессирующей стенокардией в подгруппе А выявил более выраженное улучшение показателей агрегации и деформируемости эритроцитов. ПА снижался до 1,22+0,03 (р‹0,05), СРА до 4,64+0,14 (р‹0,05), ПНА увеличился до 72,3+1,15 (р‹0,05), ИР до 115,4+3,2 (р‹0,05) (табл.4).

Таблица №4

Влияние различных схем консервативной терапии на агрегацию и деформирумость эритроцитов у больных стенокардией.
Влияние различных схем консервативной терапии на агрегацию и деформирумость эритроцитов у больных стенокардией.

Примечание: * - различия достоверны при р‹0,05 по сравнению с исходными значениями до начала лечения, [*] - различия достоверны при р‹0,05 по сравнению значений после применения стандартной схемы лечения и схемы с включением "Мексикора".

Выводы. У пациентов со стенокардией имелись достоверные изменения структурно-функциональных показателей эритроцитов по сравнению с группой контроля, заключающиеся в уменьшении количества дискоцитов, увеличении уровня дегенеративных форм эритроцитов, увеличением ПА, СРА, снижением ПНА, ИР. Выраженность данных изменений больше у больных прогрессирующей стенокардией по сравнению со стенокардией напряжения 3ФК, что может свидетельствовать о тяжести стенокардии и служить важным диагностическим критерием течения заболевания.

Результаты сравнительного анализа свидетельствуют о преимуществах схемы консервативной терапии с включением препарата "Мексикор" (ЭкоФармИнвест, Россия) для лечения больных стенокардией по сравнению со схемой лечения без его использования по влиянию на реологические свойства эритроцитов. Дополнительное включение "Мексикора" проявляется: достоверным снижением количества дегенеративных форм эритроцитов, уменьшением ИР, ПА у всех пациентов со стенокардией, а у больных прогрессирующей стенокардией - дополнительно увеличением количества дискоцитов, СРА.

При схеме лечения без включения "Мексикора" у больных прогрессирующей стенокардией наблюдалось достоверно менее выраженное улучшение реологических параметров эритроцитов, а у больных стенокардией напряжения 3ФК - положительной динамики медикаментозной терапии на показатели цитоархитектоники и агрегации эритроцитов не наблюдалось.

Изучение цитоархитектоники и агрегации эритроцитов позволяет дополнить информацию о патогенезе стенокардии, обосновать и прогнозировать эффективность новых методов лечения.

Список литературы.
  1. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца. // Физиология человека.- 1997.- т.23.- №6.- С49-57.
  2. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.Ю. и др. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения. // Агрокурорт.- 2005.- №2.- С.13-20.
  3. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. //Терапевтический архив.- 1996.- №8.- С.57-63.
  4. Задионченко В.С., Багатырова К.М., Кузнецова Е.И. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.- 1996.- №5.- С.22-26.
  5. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная цитоархитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы клеток. // Таллин.- Валгус.- 1984. - С116.
  6. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. // Москва.- 1982.- С.272.
  7. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение. // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.- № 4.- С.18-24.
  8. Назаров С.Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе. // Диссертация доктора медицинских наук. - Москва.- 1995.
  9. Николаева А.А. и соавт. Сосудистая реактивность, липидный спектр крови и ПОЛ при нестабильной стенокардии. // Кардиология.- 1998.-№9.- С.14-15.
  10. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. //Томск.-Изд-во Томского ун-та.-2004. - С.200.
  11. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. // Томск.- 2005. - С.228.
  12. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. - № 3. - С.13-27.
  13. Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова Н.Н.Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора. // Клинические исследования лекарственных средств в России.- 2004.- №1.- С.24-28.
  14. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. // Диссертация д-ра мед. наук. - Москва.- 1999. - С.48.
  15. Шабанов В.А. Общие и клинические вопросы гемореологии. // Н.Новгород.- Изд-во Нижегородской мед. академии.- 1998. - С.33.
  16. Шибаев С.В., Шиляев Р.Р., Чемоданов В.В. Оценка поверхностной архитектоники клеток крови методами фазово-контрастной и сканирующей микроскопии у детей. // Клиническая лабораторная диагностика.-1993.- №3.-С.27-29.
  17. Шиляев, Р.Р., Шибаев С.В., Чемоданов В.А. и др. Диагностика нарушений реологических свойств крови, центральной и мозговой гемодинамики у детей грудного возраста с осложненной пневмонией. // Педиатрия.- 1992.- №4-6.
  18. Bessis M., Mohandas N. Deformability of normal, sharp-altered and pathological red blood сells. // 1975.- Vol.1, № 2.- С.315-329.
  19. Durussel J.J., Berthault M.F., Guiffant G., Dufaux J. Effects of red blood cell hyperaggregation on the rat microcirculation blood flow. // Acta. Physiol. Scand. - 1998. - V.163, № 1. - P. 25-32.
  20. Kesmarky G., Toth K., Habon L. Hemorheological parameters in coronary artery disease. // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 1998. - Vol.18, № 4. - С.245-251.
  21. Mares M., Bertolo C., Terribile V., Girolami A. Hemorheological study in patients with coronary artery disease. // Cardiology. - 1991. - Vol.78, № 2. - P.111-116. Mokken F.C., Kedaria L., Henny C.P. et al. The clinical importance of erythrocyte deformability: a hemorheological parameter. // Ann. Hematol.- 1992.-№64.-С.113-122.
Информация, представленная на этом сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача. Все права на материалы данного сайта принадлежат ООО "ЭкоФармИнвест". Воспроизведение статей где либо без разрешения правообладателя запрещено.По всем вопросам пишите

Copyright © 2004-2016 ООО "ЭкоФармИнвест"

|Главная|Клинические исследования|Инструкция|Контактная информация|Вопросы и Ответы|Продажи|