Мексикор® - Область применения кардиология. Лечение нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии, ИБС, инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертонии.
Главная Статьи по кардиологии Статьи по кардиологии 2002 - 2007 гг.
  Публикации  Статьи

Журнал "Ангиология и сосудистая хирургия" том 13, 2007, №3 - С.17-20

АНГИОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ МЕКСИКОРА ПРИ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

В.И. Инчина
Кафедра клинической фармакологии, Мордовского Государственного университета имени Н.П. Огарева, Саранск, Россия

Л.Д. Смирнов
Институт биохимической физики имени Н. М. Эмануэля, РАН, Москва

М.Д. Романов, Е.В. Кокорева, М.Ю. Морозов
Лаборатория низкомолекулярных биорегуляторов, Городская клиническая больница №4, Саранск, Россия

Исследована эффективность мексикора в комплектерапии 25 больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей со II-III степенью ишемии. Состояние сосудистого русла и степень выраженности сужения артерий оценивались цветным дуплексным сканированием сосудов нижних конечностей на аппарате Vivid 7 фирмы "General Elektric". Ангиографическое исследование сосудов нижних конечностей проводили на ангиографическом комплексе фирмы Simens Мультистар Т. О.П. Объем кровенаполнения сосудов нижних ко- нечностеи оценивали по параметрам реограммы, записываемой на реографе 4РГ-1А. Установлено, что включение в стандартную схему лечения мексикора (5% - 6 мл внутривенно капельно, 300 мг/сутки) существенно повышает эффективность традиционного лечения облитерующего атеросклероза артерий нижних конечностей: ускоряет регрессию основных клинических симптомов ишемии, увеличивает дистанцию безболевой ходьбы, корригирует дислипидемию и оказывает антиоксидантное действие.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, антиоксиданты, мексикор.

Введение
Хроническая артериальная непроходимость диагностируется у 2-3% населения, а в возрасте старше 70 лет - у 5-7% [1]. Симптомы хронической артериальной недостаточности имеют около 15-20% населения старше 60 лет. Неуклонное прогрессирование атеросклеротического поражения артерий приводит к возникновению тяжелой (критической) ишемии у 25-30% больных пожилого и старческого возраста, при которой угроза ампутации конечностей резко возрастает [2,3]. Надежды на реконструктивно-восстановительные операции не полностью оправдались из-за развития ранних и поздних осложнений [4, 5]. Неудачи в лечении облитерирующего атеросклероза во многом обусловлены неадекватной коррекцией атеросклеротического процесса, в патогенезе которого главная роль принадлежит нарушениям липидного метаболизма [6,7]. После операции большинство больных (60-70%) не получает адекватную терапию, что негативно сказывается на отдаленных результатах [8,9]. Учитывая важную роль в патогенезе атеросклероза активацию процессов липопероксидации, определенные надежды в повышении эффективности лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей связаны с применением цитопротекторов нового типа, проявляющих выраженные антиоксидантное, антиишемическое, антигипоксическое, гиполипидемическое действия [10, 11].

Материалы и методы исследования
В клиническом исследовании приняли участие 45 пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей с ПБ-Ш степенью хронической артериальной недостаточности (по классификации А.В.Покровского). Пациенты находились на лечении в отделении хирургии сосудов городской клинической больницы №4 городского округа Саранска. Перед включением в клиническое обследование у всех пациентов получено информированное согласие. Протокол клинического обследования утвержден локальным этическим комитетом.

Дизайн исследования. Клиническое исследование было открытым, стандартизированным. Все поступающие в отделение пациенты с ишемией нижних конечностей распределены на 2 группы. 1-я группа (группа сравнения) - 20 пациентов получали стандартную терапию (растворы реополишлюкина внутривенно, пентоксифиллина, никотиновой кислоты, аспирин внутрь). Во 2-й группе (25 пациентов) на фоне стандартной терапии дополнительно включали этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексикор 5% раствор 6 мл 300 мг в сутки, 5 мг/кг), вводимый внутривенно капельно на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 10 дней.

Все клинические группы были стандартизированы по полу (мужчины), степени стеноза артерий нижних конечностей (ПБ-Ш). Средний возраст в группе сравнения составил 56,4±2,3 года, в группе, получавших мексикор, - 57,7±2,24 года. Содержание в сыворотке и плазме крови глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, креатинина, общего белка, альбуминов, малонового диальдегида, каталазы у всех пациентов определяли в 1-й день поступления в стационар и перед выпиской. Состояния сосудистого русла и степень выраженности сужения артерий определялись цветным дуплексным сканированием сосудов нижних конечностей на аппарате Vivid 7 фирмы "General Elektric". Ангиографическое исследование сосудов нижних конечностей проводили на ангиографическом комплексе фирмы Simens Мультистар Т.О.П. Объем кровенаполнения сосудов нижних конечностей оценивали по параметрам реограммы, записываемой на реографе 4РГ-1А. Результаты исследования обрабатывали методом вариационной статистики с определением t-критерия Стьюдента на персональном компьютере с использованием программы Excel.

Результаты исследования
Включение в комплексную терапию дополнительно мексикора способствует более быстрой, чем при стандартной терапии, регрессии основных клинических симптомов, обусловленных ишемией нижних конечностей.

Достоверное уменьшение проявлений выраженности онемения в ногах наблюдалось, как и в группе только с мексикором, уже к 5 суткам от начала лечения и достигло максимальных значений к 10 суткам: снижение выраженности симптома составило 51%. Выраженность симптома судорог снижалась в группе с мексикором на 21% к 5 суткам и на 51 % к 10 суткам от начала терапии.

Антиишемический эффект препарата проявился и в увеличении расстояния, проходимого пациентами до возникновения болей в ногах - дистанция безболевой ходьбы (Рис. 1). Наиболее ярко антиишемическое действие мексикора проявилось у пациентов с тяжелой степенью ишемии. В данной группе пациентов достоверное увеличение расстояния уже к 5-суткам от начала лечения составило 97,8%, тогда как в 1-й группе увеличение расстояния, проходимого без болей в ногах к 5 суткам, составило лишь 49%. К 10 суткам это различие стало более существенным: 130% (1-я группа) и 252% (2-ятруппа). В группе пациентов с менее выраженной степенью ишемии (расстояние, проходимое без болей, составило 200 м), различие было менее значимым, и прирост расстояния составил к 5 суткам 136% (1-я группа) и 145% (2-я группа). К 10 суткам исследования прирост расстояния составил 161% в 1-й и 217% во 2-й группе больных. Полученные данные свидетельствуют о выраженном антиишемическом эффекте мексикора у больных с окклюзионными поражениями артерий нижних конечностей.

Рисунок 1

Рис.1. Динамика дистанции безболевой ходьбы
у больных облитерирующим атеросклерозом на
фоне введения мексикора (в % к исходу).
Динамика дистанции безболевой ходьбы у больных
облитерирующим атеросклерозом на фоне введения мексикора (в % к исходу).
* достоверность различия определена к данным группы сравнения.

У всех 9 пациентов дистанция безболевой ходьбы к 10 суткам увеличилась с 50 м до 200 м, тогда как в группе сравнения из 8 пациентов с тяжелой степенью ишемии за тот же период времени ни у одного из них не было достигнуто данных показателей. По данным реовазографии (РВГ) у всех пациентов отмечалась положительная динамика показателей, что свидетельствовало об улучшении объемного кровотока как в бассейне артерий голени, так и стопы (Рис.2). Включение мексикора в комплексную терапию больных приводило к улучшению кровенаполнения в бассейне сосудов голени на 64,2%, в то время как в 1-группе на фоне стандартной терапии индексы РВГ не отличались от исходных данных. В сосудах стопы достоверных различий в состоянии объемного кровотока не было выявлено, что обусловлено более тяжелым поражением сосудов дистальных отделов, тем не менее отмечалась положительная динамика в увеличении показателей.

Рисунок 2

Рис.2. Влияние мексикора на состояние объемного кровотока в сосудах голени (в % к исходу).
Влияние мексикора на состояние объемного
кровотока в сосудах голени (в % к исходу).
* достоверность различия определена к данным группы сравнения

Обработка результатов исследования по непараметрическим критериям (при помощи метода ?2) показала, что применение мексикора в комплексной терапии достоверно увеличивает число позитивно реагирующих на терапию пациентов. В 1-й группе не наблюдалось достоверного улучшения показателей объемного кровенаполнения сосудов, как в бассейне голеней, так и стоп. Включение в комплексную терапию мексикора (300 мг/сутки) снизило число пациентов с 4-й степенью нарушений объемного кровотока с 40% до 13,3%.

Повышенное содержание общего холестерина сыворотки крови до 6,15 ±0,26 ммоль/л выявлено у 12 из 25 (48%) пациентов, что соответствовало данным группы сравнения (6,9±0,59 ммольл) и пациентов, получавших мексикор (5,79+0,31 ммоль/л). На фоне стандартной терапии уровень холестерина в сыворотке крови не изменился, на фоне включения мексикора имел тенденцию к снижению до 5,53±0,3 ммоль/л (на 5,3%). Обработка данных по методу с2 позволила установить достоверное увеличение числа пациентов с позитивными сдвигами в липидном спектре сыворотки крови: так, в группе сравнения из 10 пациентов с повышенными показателями холестерина снижение значений отмечено у 5 (50%), во 2-й группе при включении дополнительно в комплексную терапию мексикора у всех 9 (100%) пациентов с гиперхолестеринемией выявлено снижение уровня холестерина. Показатели альфа-холестерина возросли до 116,1% по отношению к исходным данным, что статистически достоверно по отношению к группе сравнения. Концентрация триглицеридов была повышена у 8 пациентов 1-ой и 2-й групп. К окончанию терапии в группе сравнения показатели триглицеридов не изменялись, тогда как в основной группе наблюдалась тенденция к снижению. Несомненно благоприятным является и эффект мексикора на уровень глюкозы крови, содержание которой снижается к концу лечения на 5,4% (р‹0,05).

Мексикор увеличивает показатели альбуминов сыворотки крови на 39% по сравнению с исходными данными, что свидетельствует об улучшении белковосинтезирующей функции печени. Позитивным является и способность мексикора снижать тромбогенный потенциал крови, о чем свидетельствуют изменения даже таких рутинных показателей как протромбиновый индекс (ПТИ) и концентрация фибриногена в плазме. В 1-й группе у всех пациентов оставались повышенные значения и индекс ПТИ и фибриногена, на фоне мексикора наблюдалось достоверное уменьшение и ПТИ (до 91,6±3,5%, р‹0,001) и фибриногена до 84,89+1,9%.

Мексикор в комплексной терапии оказывал более выраженный антиоксидантный эффект, снижая содержание малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови до 69,5%. Активность каталазы возрастала до 169%, что значительно превышало показатели пациентов 1-й группы.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что мексикор потенциирует антиишемический эффект стандартной терапии больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. В реализации ангиопротекторного действия мексикора имеют значение антигипоксический, антиоксидантный и гиполипидемический эффекты препарата. Мексикор в комплексной терапии проявляет ангиопротекторный эффект даже при тяжелой степени хронической артериальной недостаточности.

Литература/References
1. Харченко В. И., Кокорина Е.П., Корякин М.В. и др. Смертность от болезней системы кровообращения в России и экономически развитых странах. Российский кардиологический журнал. 2005; 2: 5-18.

2. Степанов Н.Г. Качество жизни пациента и ее продолжительность после ампутации. Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2004; 10: 4: 13-18.

3. Маклакова М. 77., Рудуш В. Э. Прогнозирование и профи лактика кардиальных осложнений у больных оперированных по поводу атеросклерозатерминального отдела аорты и артерий нижних конечностей. Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2003; 9: 3:11-13.

4. Дадвани Д.А., Сыркин А.Л., Азизова А.Я. Окисляемость липидов плазмы у больных ишемической болезнью сердца и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Кардиология. 2005; 4: 55-60.

5. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А. П., Халилов И. Г. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей. Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2002; 8: 11-15.

6. Абалмасов К.Г., Бузиашвили Ю.И., Морозов К.М.,Папоян С.А. Качество жизни больных с хроническойишемией нижних конечностей. Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2004; 10: 8-13.

7. Кошкин В.М. Облитерирующий атеросклерозе артерий нижних конечностей: недостатки и перспективы консервативного лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2005; 14: 4: 72-75.

8. Кошкин В.М., Зимин В. Р. Артериовенозные шунты в нижних конечностях: наличие и локализация. Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2001; 6: 1: 116-123.

9. Кошкин В.М., Кириенко А. И., БогачевВ.Ю. Принципы организации специализированной ангиологической помощи в амбулаторной практике Методические рекомендации. М.: 2002; 44

10. Голиков А.П.,. Лукьянов М.М., Полумисков В.Ю. и др. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005; 2: 3: 10-16.

11. Голиков А.П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В. и др. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда. 2005; 45: 7: 1-26.

SUMMARY

ANGIOPROTECTIVE ACTIVITY OF MEXICOR IN ATHEROSCLEROSIS OBLITERANS OF THE LOWER LIMBS

V.I. Inchina
Chair of Clinical Pharmacology, Mordovian State University named after N. P. Ogarev, city of Saransk

L.D. Smirnov
Institute of Biochemical Physics named after N. M. Emanuel, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

M.D. Romanov, E.V. Kokoreva, M.Yu. Morozov Laboratory of Low Molecular Bioregulators, City Clinical Hospital No4, Saransk, Russia

The authors have studied mexicor's efficacy in a comprehensive treatment of 25 patients suffering from atherosclerosis obliterans of the lower extremities with grade II-III ischaemia. The state of the vascular bed and the degree of arteriesy narrowing were assessed by means of colour duplex scanning of the lower limb arteries using the unit Vivid 7 manufactured by the Company "General Electrics". The angiographic examination of the vessels of the lower extremities was carriedout on the angiographic complex manufactured by the Company Siemens Multistar T. O.P. The volume of the filling of the vessels of the lower limbs was evaluated by the parameters of the rheogram registered on the rheograph 4RG-1A. It was determined that the inclusion of mexicor (5- 6% ml intravenously dropwise, 300 mg/day) into the standard therapeutic regimen significantly increased the efficacy of the conventional management of atherosclerosis obliterans of the arteries of the lower limbs, accelerating regression of the main clinical symptoms of ischaemia, increasing the distance of pain-free walking, correcting dyslipidaemia, and excreting an antioxidant action.

KEY WORDS: atherosclerosis obliterans of the vessels of the lower limbs, antioxidants, mexicor.

Информация, представленная на этом сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача. Все права на материалы данного сайта принадлежат ООО "ЭкоФармИнвест". Воспроизведение статей где либо без разрешения правообладателя запрещено.По всем вопросам пишите

Copyright © 2004-2016 ООО "ЭкоФармИнвест"

|Главная|Клинические исследования|Инструкция|Контактная информация|Вопросы и Ответы|Продажи|