Мексикор® - Область применения кардиология. Лечение нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии, ИБС, инфаркта миокарда, атеросклероза, гипертонии.
Главная Статьи по кардиологии Статьи по кардиологии 2002 - 2007 гг.
  Публикации  Статьи

Журнал "Клинические исследования лекарственных средств в России", 2004, №2

КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА
МЕКСИКОР У БОЛЬНЫХ С НЕОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ИНФАРКТА
МИОКАРДА С ЗУБЦОМ Q


Бойцов С.А., Фролов А.А, Полумисков В.Ю.
Национальный медико-хирургический центр МЗ РФ, Москва Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург


Резюме
В остром периоде инфаркта миокарда (ИМ) изучали клиническую эффективность производного 3-оксипиридина - 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината - препарата Мексикор (лекарственная форма 5 % раствор для инъекций в ампулах по 2 мл) в качестве противоишемического средства. По фармакологическим свойствам препарат относится к антиоксидантным средствам (КОД АТС: N07ХХ).

Целью работы было исследование противоишемической эффективности Мексикора у больных неосложненным острым ИМ с зубцом Q.

В рамках открытого рандомизированного в параллельных группах клинического исследования было установлено, что использование препарата Мексикор парентерально в виде 5 % раствора для инъекций (в дозировке 6-8 мг на 1 кг массы тела больного внутривенно в течение 5 дней, с последующим внутримышечным введением в течение 7-10 дней) у больных в остром периоде ИМ с зубцом Q является практически безопасным способом лечения, в основе которого лежит противоишемическое действие препарата, проявляющееся снижением частоты встречаемости и продолжительности эпизодов ишемии миокарда, уменьшением числа наджелудочковых экстрасистол, большим приростом фракции выброса левого желудочка, а также положительным влиянием на липидный обмен на фоне выраженного антиоксидантного действия, что в целом улучшает клиническое течение заболевания.

Введение
В настоящее время чрезвычайно активно разрабатывается тактика ангиопластики коронарных артерий при всех вариантах острого коронарного синдрома (ОКС), включая и крупноочаговые инфаркты миокарда (инфаркты миокарда с зубцом Q). Подобная практика сулит реальную перспективу значительного снижения летальности при инфаркте миокарда (ИМ) менее 8%.

Однако, полностью списывать со счетов тактику лечения ИМ консервативным путем по целому ряду обстоятельств (в первую очередь экономических) явно преждевременно. Перечень медикаментозных препаратов реально влияющих на благоприятный прогноз при данном заболевании, к сожалению, не очень велик - тромболитики, аспирин и бета-адреноблокаторы. Несомненным позитивным эффектом, правда в большей степени касательно отдаленных исходов, обладают ингибиторы АПФ и статины. В то же время нельзя не отметить, что достигнутые при консервативном лечении ИМ значения госпитальной летальности 8-12% (это касается лучших стационаров), не имеют существенной динамики к улучшению в течение последних 15 лет. Этот факт является основанием для активного продолжения поиска новых лекарственных средств для лечения ИМ.

Известно, что одним из важнейших факторов патогенеза ИМ является нарушение баланса между свободнорадикальным окислением и антиоксидантной защитой (в первую очередь за счет оксидативного стресса). Поэтому попытки торможения свободнорадикального окисления при ИМ путем усиления антиоксидантной защиты предпринимались уже неоднократно. Наиболее существенной среди них следует считать попытку применения у 19 725 больных острым ИМ препарата триметазидин (Servie, Франция) в рамках многоцентрового исследования EMIP-FR [1]. Триметазидин обладает свойством тормозить бета-окисление жирных кислот и тем самым снижать количество свободных радикалов. Однако, вопреки ожиданиям, препарат не показал существенного преимущества в сравнении с плацебо.

Надо сказать, что относительный неуспех триметазидина (предуктала) в лечении ИМ, хорошо зарекомендовашего себя в качестве весьма эффективного средства для лечения хронических форм ИБС, существенно поколебал уверенность исследователей в принципиальной возможности и целесообразности применения антиоксидантов при ОКС. Однако, этот неуспех поддается вполне логичному объяснению. Возможно это обусловлено тем, что триметазидин, блокируя бета-окисление свободных жирных кислот, одновременно существенно уменьшает интенсивность энергопродукции в кардиомиоцитах, поскольку в условиях ишемизированного миокарда именно этот путь производства АТФ является основным.

Отсюда следует, что если будет найден эффективный антиоксидант, невмешивающийся активно в процесс энергопродукции, он может рассматриваться как вполне перспективный для лечения ОКС. В первую очередь на эту роль может претендовать производное 3-оксипиридина - 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат - препарат Мексикор (ЭкоФармИнвест, Россия). По своим фармакологическим свойствам Мексикор относится к антиоксидантам со свойствами ингибиции свободных радикалов («скавенджер») и вторичной мембранопротекции [2].

Данный препарат, применяемый per os, хорошо зарекомендовал себя в лечении хронических форм ИБС, оказывая отчетливое опосредованное антиишемическое действие на миокард. Антиишемический эффект Мексикора проявляется в повышении толерантности к физической нагрузке, уменьшении количества приступов стенокардии и количества используемых таблеток нитроглицерина, а также в уменьшении числа болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда по данным суточного мониторирования ЭКГ. Кроме того полученные данные свидетельствуют о том, что Мексикор, снижая число свободных радикалов, способствует повышению толерантности к нитратам, обладает тормозящим действием на атерогенез и тромбогенез, а также обладает нормализующим влиянием на липидный и углеводный виды обмена [3].

Необходимо также отметить, что к настоящему времени накоплен большой позитивный опыт применения инъекционной формы 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (препарата Мексидол) при неотложных неврологических состояниях (острых нарушениях мозгового кровообращения) в качестве антигипоксического средства [2].

Все эти факты послужили основанием для проведения исследования противоишемической эффективности инъекционной формы препарата Мексикор при лечении ИМ, причем на первом этапе предполагалось изучение эффективности Мексикора при лечении неосложненных форм крупноочагового ИМ.

Цель работы - определение в рамках открытого исследования клинической эффективности Мексикора (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в виде лекарственной формы 5 % раствора для инъекций в ампулах по 2 мл в качестве противоишемического средства у больных с неосложненным на период рандомизации крупноочаговым ИМ (ИМ с зубцом Q)

Материалы и методы
В исследование изначально было включено 67 больных в возрасте от 44 до 71 года (средний возраст 55,5±1,7 лет), рандомизированных не позднее 24 часов с момента развития у них крупноочагового ИМ. Диагностическими критериями ИМ с зубцом Q были: повышение концентрации общей креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови при двукратном ее определении как минимум в 3 раза выше верхней границы нормального значения; типичная клиническая картина ИМ и типичные для крупноочагового повреждения изменения на ЭКГ (элевация сегмента ST более 2-х мм в двух или более соседних отведениях ЭКГ, а также появление новых патологических зубцов Q/QS в двух или более соседних отведениях ЭКГ).

В исследование не включались больные с признаками осложненного течения ИМ на период рандомизации (в первые 24 часа от момента развития заболевания) - при наличии проявлений острой левожелудочковой недостаточности III-IV по классификации Killip, а также больные с резистентной к терапии желудочковой аритмией с высоким риском летального исхода. Кроме того, из исследования исключались больные с креатинином сыворотки крови более 2,5 мг/дл и с любым другим, отличным от сердечно-сосудистого заболеванием, угрожающим жизни пациента.

Больные случайным образом были включены в основную (стандартное лечение в сочетании с парентеральной терапией Мексикором, n=34) и контрольную группы (стандартное лечение, n=33). В ходе исследования умерло 3 больных (2 в контрольной группе и 1 - в основной; в одном случае причиной смерти был разрыв миокарда, в двух - развившаяся после включения пациентов в исследование резистентная к интенсивной терапии острая сердечно-сосудистая недостаточность). Кроме того, 2 больных основной группы были исключены из программы исследования в связи с развитием побочных эффектов терапии. Таким образом, статистической обработке подвергались результаты обследования 62 больных (31 человек в основной группе и 31 - в контрольной), характеристика которых по полу, возрасту, локализации очага некроза миокарда, а также наличию или отсутствию в проведенном лечении тромболитической терапии (ТЛТ), не различалась (Таблица № 1).

Стандартная терапия ИМ включала системную тромболитическую терапию - применение стрептазы (при условии поступления больных с крупноочаговым ИМ ранее 6 часов от момента развития заболевания), а также во всех случаях использование нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, аспирина, бета-адреноблокаторов и нитратов. С третьих суток всем больным назначались ингибиторы АПФ и статины.

Таблица №1

Распределение больных в основной и контрольной группах по полу, возрасту, локализации инфаркта и факту тромболитической терапии Таблица 1. Распределение больных в основной и контрольной группах по полу,
возрасту, локализации инфаркта и факту тромболитической терапии

Больным основной группы Мексикор назначался в первые 5 суток внутривенно струйно в суточной дозе из расчета 6-8 мг/кг массы тела, с последующим переходом на внутримышечное введение препарата в той же дозировке в течение 9 дней. Затем больные переводились на энтеральный прием препарата в дозе 300 мг/сутки (капсулы по 100 мг в три приема) до момента выписки из стационара.

Всем больным при поступлении (исходно) проводились: общеклинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови (общая КФК, общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, общий билирубин, аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - АСТ, лактатдегидрогеназа - ЛДГ, глюкоза, С-реактивный белок - СРБ, протромбин, фибриноген, холестерин, натрий, калий), электрокардиография (ЭКГ) в двенадцати отведениях, эхокардиография и суточное мониторирование ЭКГ. Динамика активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) исследовалась методом серийного анализа концентрации малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови способом Y.Yagi и соавт. (1976) [4] на спектрофотометре СФ-26 (ЛОМО).

На 3-и, 14-е сутки и перед выпиской из стационара клиническое и биохимическое исследования крови повторялись, а исследование параметров ПОЛ производилось на 2, 3, 7, 14-е и на 28 сутки. ЭКГ покоя повторно регистрировали на 3, 7, 14-е сутки и перед выпиской. На 14-е сутки проводилось повторное суточное мониторирование ЭКГ и эхокардиография. Также больным регулярно проводилось исследование свертывающей системы крови в динамике (АЧТВ, время свертывания крови, протромбиновый индекс). Биохимические исследования крови проводились при помощи автоматизированной системы «Spectrum». Кровь для биохимических исследований брали из локтевой вены натощак, в утреннее время.

Эхокардиографическое исследование (ЭхоКГ) проводилось на ультразвуковом аппарате фирмы SIM 5000 (Италия). Определялись размеры полостей сердца и их объемы, толщина миокарда левого и правого желудочков сердца, показатели сократительной способности миокарда (фракция выброса и фракция систолического укорочения волокон по формулам Teicholz и Simpson), состояние и функция клапанного аппарата сердца, характеристики трансмитрального кровотока, состояние крупных сосудов и перикарда.

Суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ) проводилось с использованием диагностической системы Cardioline (Индия). В первые сутки ИМ миокарда СМ ЭКГ осуществлялось в условиях строгого постельного режима в палате реанимации, повторное исследование проводилось в условиях кардиологического отделения на фоне расширяемого режима физических нагрузок (обычно - палатный режим).

Статистические расчеты проводились с помощью программного обеспечения «STATISTICA» по методикам, рекомендуемых для проведения клинических испытаний [5]. Средние значения величин рассчитывали с учетом 95 % доверительного интервала. Разность значений рассчитывалась между исходным и конечным показателями. Достоверность различий между группами оценивалась с применением однофакторного дисперсионного анализа и критерия "Хи"-квадрат по Пирсону.

12
Информация, представленная на этом сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача. Все права на материалы данного сайта принадлежат ООО "ЭкоФармИнвест". Воспроизведение статей где либо без разрешения правообладателя запрещено.По всем вопросам пишите

Copyright © 2004-2016 ООО "ЭкоФармИнвест"

|Главная|Клинические исследования|Инструкция|Контактная информация|Вопросы и Ответы|Продажи|